Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2023
Идентификатор DOI: 10.36488/cmac.2023.4.421-427
Ключевые слова: tuberculosis, mycobacterium, spinal tuberculosis, Multidrug-resistant, Extensively Drug-Resistant Tuberculosis, туберкулез, микобактерии, туберкулезный спондилит, множественная лекарственная устойчивость, широкая лекарственная устойчивость
Аннотация: Цель. Провести сравнительную оценку результатов фенотипических и молекулярно-генетических методов тестирования лекарственной устойчивости микобактерий, выделенных из резектатов костной ткани пациентов с туберкулезными спондилитами. Материалы и методы. Было проведено ретроспективное когортное исследование по историям болезни 217 пациентов с диагнозом «туберкулезный спондилит», прошедших оперативный этап лечения в УНИИФ в период с 2016 по 2021 г. Основной исследуемый диагностический материал - костный операционный. Было проведено тестирование лекарственной чувствительности МБТ, выделенных из этого материала, фенотипическими и молекулярно-генетическими методами. Результаты. Подавляющее большинство клинических изолятов микобактерий-возбудителей туберкулезного спондилита обладали, как минимум, множественной лекарственной устойчивостью (92 выделенные культуры (88,5%) по данным культуральных методов, 192 образца ДНК МБТ (70%) по данным молекулярно-генетических методов). Для рифампицина, изониазида и офлоксацина совпадение результатов тестирования лекарственной устойчивости двумя методами составило 92,7%, 97,9% и 92,6%, соответственно; для левофлоксацина, моксифлоксацина и канамицина - 78,3%, 77,1% и 73,1%; для амикацина и капреомицина - только 52,2% и 57,7%, соответственно. Для рифампицина и изониазида можно выделить доминирующие мутации, ассоциированные с устойчивостью МБТ к этим препаратам: замена серина на лейцин в 531 кодоне гена rpoB для рифампицина и замена серина на треонин в 315 кодоне гена katG для изониазида. Выводы. Данные о наличии мутаций, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину (ген rpoB), изониазиду (ген katG) и аминогликозидам/капреомицину (ген rrs) можно использовать при назначении режима химиотерапии, не дожидаясь результатов фенотипического определения лекарственной чувствительности. Наличие мутаций, ассоциированных с устойчивостью МБТ к фторхинолонам и аминогликозидам/капреомицину (ген eis), не всегда сопровождается фенотипическим проявлением устойчивости. Для этих препаратов необходимо подтверждать устойчивость фенотипическими методами. Objective. To conduct a comparative evaluation of the results of phenotypic and molecular genetic methods for testing drug resistance of Mycobacterium tuberculosis isolated from bone biopsies of patients with tuberculous spondylitis. Materials and methods. A retrospective cohort study was conducted on the case histories of patients diagnosed with tuberculous spondylitis who underwent surgical treatment in the period from 2016 to 2021. The main study subject was surgical material. Antimicrobial resistance patterns of MBT isolates was performed using phenotypic and molecular genetic methods. Results. The vast majority of Mycobacterium tuberculosis isolates possess at least multidrug-resistance (MDR): 92 of 104 isolates (88.5%) according to phenotypic methods, and 192 of 274 DNA samples (70.1%) according to molecular methods. For rifampicin, isoniazid and ofloxacin the results of phenotypic and molecular methods matched in 92.7%, 97.9%, and 92.6% of cases, respectively; for levofloxacin, moxifloxacin and kanamycin - in 78.3%, 77.1%, and 73.1% of cases; , for amikacin and capreomycin - only - in 52.2% and 57.7% of cases, respectively. For rifampicin and isoniazid, the dominant mutations associated with resistance were: serine replacement for leucine in the 531 codon of the rpoB gene for rifampicin and serine replacement for threonine in the 315 codon of the katG gene for isoniazid. Conclusions. Data on the presence of mutations associated with resistance to rifampicin (rpoB gene), isoniazid (katG gene) and aminoglycosides/capreomycin (rrs gene) can be used when prescribing chemotherapy regimens. The presence of mutations associated with MBT resistance to fluoroquinolones and aminoglycosides/capreomycin (eis gene) is not always accompanied by phenotypic manifestation of resistance. For these antimicrobials it is necessary to confirm resistance by phenotypic methods.
Журнал: Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия
Выпуск журнала: Т. 25, № 4
Номера страниц: 421-427
ISSN журнала: 16844386
Место издания: Смоленск
Издатель: Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии